Proveniente da una famiglia che lavora nell'ambito della moda (la Spadafora S.p.A.), Marina Spadafora studia al Fashion Institute di Los Angeles (dove si diploma nel 1981), e lavora ad Hollywood come costumista. Qui incontra e sposa Sean Ferrer, figlio di Mel Ferrer e Audrey Hepburn. Nel 1982 lavora come aiutante della stilista Nancy Heller.

Nel 1984, disegna la sua prima collezione autunno\inverno Marina Spadafora prodotta da Spadafora S.p.A.. Nel 1987 realizza una collezione di maglieria che sfila a Milano, ed il cui successo le permette l'anno successivo di entrare nel settore del prêt-à-porter. Nel 1990 apre il suo primo showroom a Milano e nel 1991, viene invitata come ospite speciale della sfilata "L'abito oltre la Moda" a Venezia. Nel settembre 1996 Marina Spadafora apre la sua prima boutique monogriffe in via della Spiga a Milano, a cui ne segue una seconda nel maggio 1998 in via della Vigna Nuova a Firenze.

Dal 1997 affianca alle collezioni per donna, anche la moda uomo. In anni più recenti la produzione di Marina Spadafora si è espansa anche ai profumi ed agli occhiali da sole.

Nel corso degli anni Marina Spadafora ha saputo far riconoscere il proprio stile grazie all'abbandono dei cliche dell'industria della moda ed alla sperimentazione. Particolarmente celebre è rimasta una sua sfilata del 1994 in cui giovanissimi modelli e modelle sfilarono in abiti femminili, senza tener conto del sesso.

Marina Spadafora ha avuto tre figli, dal secondo marito, il regista Jordan Stone.
Marina Spadafora e’ conosciuta nel mondo per il proprio brand di maglieria sperimantale e sofisticata con boutiques a Milano e a Firenze.
Ha collaborato con Prada, Miu Miu e Ferragamo e Marni. Il lavoro di Marina ha sempre coinvolto un forte interesse per le tematiche sociali e ambientali. Marina crede che l’etica e l’estetica possano coincidere. Il suo motto è “Moda con una missione”. Marina e’ stata Direttore Creativo di “Auteurs du Monde”, il marchio di moda etica di Altromercato, interamente realizzato da produttori appartenenti all’Organizzazione Mondiale del Commercio Equo nel rispetto delle persone e dell’ambiente. Ha lavorato direttamente con le Nazioni Unite per portare lo sviluppo alle economie emergenti attraverso la moda.
Nel 2015 ha ricevuto a New York il premio delle Nazioni Unite “Women Together Award” per il lavoro svolto con le artigiane tessili nel mondo.

È coordinatrice per l’Italia del movimento Fashion Revolution ed ha fatto un TED Talk sul tema del “potere del Consumatore”.
Marina è consulente per marchi di moda nel mondo del lusso.